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PALUDISME : La R?SISTANCE du parasite vient en dormant
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Actualit? publi?e il y a 0h10mn <!-- RSPEAK_START --> Antimicrobial Agents and Chemotherapy
Depuis des d?cennies, la lutte contre le paludisme le plus grave se r?sume ? un combat entre pharmacologues et son vecteur, le parasite Plasmodium falciparum, des g?n?rations de m?dicaments ayant progressivement rencontr? des r?sistances aux mol?cules qui lui ?taient oppos?es. Parall?lement, d?ailleurs, les moustiques vecteurs aussi, se r?v?lent peu ? peu r?sistants aux insecticides. Une coalition de chercheurs du CNRS, de l?INSERM et du CHU de Toulouse explique, dans la revue Antimicrobial Agents and Chemotherapy de quelle fa?on P. falciparum contourne l'activit? de l?art?misinine et de ses d?riv?s. Car la r?sistance du parasite ? l?arsenal pharmacologique est le sujet de pr?occupation majeure. <o:p></o:p>
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Le paludisme ? P. falciparum est la forme la plus pathog?ne, responsable des cas mortels, repr?sentant 80 % des paludismes humains dans les zones tropicales d?Afrique, d?Am?rique latine et d?Asie. Depuis une dizaine d?ann?es, l?art?misinine (ART), substance d?extraction v?g?tale (Artemisia), en est le traitement majeur, compte tenu des r?sistances rencontr?es par les produits classiques, gr?ce ? son activit? sur toutes les esp?ces de P. falciparum, et a peu d'effets secondaires. L?associer ? un autre antipaludique r?duit consid?rablement le risque de r?sistance. Pour l?OMS, les associations m?dicamenteuses comportant de l'art?misinine ou ACT (Artemisinin based Combination Therapies) constituent le traitement le plus efficace contre le paludisme, avec un taux de gu?rison de 95 % :1.160 millions de doses d'ACT ont ?t? utilis?es en 2009.<o:p></o:p>
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Les premiers cas de r?sistance ? l?art?sunate, le d?riv? de l'ART le plus utilis?, ont ?t? observ?s en juillet 2009 en Asie du Sud-Est. D?o? l?int?r?t de comprendre ce ph?nom?ne, auquel s?est attach?e l??quipe de Fran?oise Benoit-Vical, charg?e de recherche INSERM au Laboratoire de chimie de coordination du CNRS (une ?quipe abrit?e dans le Service parasitologie-mycologie du CHU de Toulouse), en tentant d?isoler de mani?re exp?rimentale des P. falciparum r?sistante ? l?ART.<o:p></o:p>
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Travail de pr?cision, accompli fin 2009 : les scientifiques ont r?ussi ? isoler une souche de P. falciparum r?sistante, la premi?re qu?on ait pu cultiver in vitro. Poussant leurs investigations, ils ont montr? que cette souche ART-r?sistante peut survivre en pr?sence d?ART ? une dose 7.000 fois plus ?lev?e que la dose moyenne efficace sur les souches sensibles! De plus, cette souche, bien qu?obtenue en laboratoire, partage des caract?ristiques avec les souches r?sistantes sur le terrain. <o:p></o:p>
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L??tat de ?dormance?, un nouveau mode de r?sistance du parasite: pour d?jouer l?action de l?ART, P. falciparum se met en un ?tat de dormance, dit aussi quiescence, comme en hibernation : il survit au ralenti jusqu?? l??limination du m?dicament, qu?il ne capte pas. Mais cet ?tat v?g?tatif ne s?observe qu?au tout premier stade du cycle de vie du parasite dans les globules rouges (stade ring 4)... En parall?le, une analyse men?e avec une ?quipe des National Institutes of Health sugg?re que l?expression de certaines prot?ines impliqu?es dans le cycle du parasite serait modifi?e au sein des souches r?sistantes. Des ?tudes compl?mentaires pourraient identifier les g?nes codant l'acquisition de r?sistance ? l?ART.<o:p></o:p>
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Cette recherche a donc pu montrer un m?canisme de r?sistance original permettant de mieux comprendre le m?canisme de r?sistance aux antipaludiques, pour tester diff?rentes solutions th?rapeutiques : nouvelles mol?cules, nouvelles associations th?rapeutiques, nouvelles cibles du parasite...<o:p></o:p>
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Source : CNRS Communication. Fran?oise Benoit-Vical et coll., ?Increased tolerance to artemisinin in Plasmodium falciparum is mediated by a quiescence mechanism?. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, mai 2010, mise en ligne Yann-Mikael Dadot, Sant? log, le 18 mai 2010 <o:p></o:p>
(vignette GSK, visuel Institut Pasteur parasites du genre Plasmodium)
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Actualit? publi?e il y a 0h10mn <!-- RSPEAK_START --> Antimicrobial Agents and Chemotherapy
Depuis des d?cennies, la lutte contre le paludisme le plus grave se r?sume ? un combat entre pharmacologues et son vecteur, le parasite Plasmodium falciparum, des g?n?rations de m?dicaments ayant progressivement rencontr? des r?sistances aux mol?cules qui lui ?taient oppos?es. Parall?lement, d?ailleurs, les moustiques vecteurs aussi, se r?v?lent peu ? peu r?sistants aux insecticides. Une coalition de chercheurs du CNRS, de l?INSERM et du CHU de Toulouse explique, dans la revue Antimicrobial Agents and Chemotherapy de quelle fa?on P. falciparum contourne l'activit? de l?art?misinine et de ses d?riv?s. Car la r?sistance du parasite ? l?arsenal pharmacologique est le sujet de pr?occupation majeure. <o:p></o:p><o:p> </o:p>
Le paludisme ? P. falciparum est la forme la plus pathog?ne, responsable des cas mortels, repr?sentant 80 % des paludismes humains dans les zones tropicales d?Afrique, d?Am?rique latine et d?Asie. Depuis une dizaine d?ann?es, l?art?misinine (ART), substance d?extraction v?g?tale (Artemisia), en est le traitement majeur, compte tenu des r?sistances rencontr?es par les produits classiques, gr?ce ? son activit? sur toutes les esp?ces de P. falciparum, et a peu d'effets secondaires. L?associer ? un autre antipaludique r?duit consid?rablement le risque de r?sistance. Pour l?OMS, les associations m?dicamenteuses comportant de l'art?misinine ou ACT (Artemisinin based Combination Therapies) constituent le traitement le plus efficace contre le paludisme, avec un taux de gu?rison de 95 % :1.160 millions de doses d'ACT ont ?t? utilis?es en 2009.<o:p></o:p>
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Les premiers cas de r?sistance ? l?art?sunate, le d?riv? de l'ART le plus utilis?, ont ?t? observ?s en juillet 2009 en Asie du Sud-Est. D?o? l?int?r?t de comprendre ce ph?nom?ne, auquel s?est attach?e l??quipe de Fran?oise Benoit-Vical, charg?e de recherche INSERM au Laboratoire de chimie de coordination du CNRS (une ?quipe abrit?e dans le Service parasitologie-mycologie du CHU de Toulouse), en tentant d?isoler de mani?re exp?rimentale des P. falciparum r?sistante ? l?ART.<o:p></o:p>
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Travail de pr?cision, accompli fin 2009 : les scientifiques ont r?ussi ? isoler une souche de P. falciparum r?sistante, la premi?re qu?on ait pu cultiver in vitro. Poussant leurs investigations, ils ont montr? que cette souche ART-r?sistante peut survivre en pr?sence d?ART ? une dose 7.000 fois plus ?lev?e que la dose moyenne efficace sur les souches sensibles! De plus, cette souche, bien qu?obtenue en laboratoire, partage des caract?ristiques avec les souches r?sistantes sur le terrain. <o:p></o:p>
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L??tat de ?dormance?, un nouveau mode de r?sistance du parasite: pour d?jouer l?action de l?ART, P. falciparum se met en un ?tat de dormance, dit aussi quiescence, comme en hibernation : il survit au ralenti jusqu?? l??limination du m?dicament, qu?il ne capte pas. Mais cet ?tat v?g?tatif ne s?observe qu?au tout premier stade du cycle de vie du parasite dans les globules rouges (stade ring 4)... En parall?le, une analyse men?e avec une ?quipe des National Institutes of Health sugg?re que l?expression de certaines prot?ines impliqu?es dans le cycle du parasite serait modifi?e au sein des souches r?sistantes. Des ?tudes compl?mentaires pourraient identifier les g?nes codant l'acquisition de r?sistance ? l?ART.<o:p></o:p>
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Cette recherche a donc pu montrer un m?canisme de r?sistance original permettant de mieux comprendre le m?canisme de r?sistance aux antipaludiques, pour tester diff?rentes solutions th?rapeutiques : nouvelles mol?cules, nouvelles associations th?rapeutiques, nouvelles cibles du parasite...<o:p></o:p>
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Source : CNRS Communication. Fran?oise Benoit-Vical et coll., ?Increased tolerance to artemisinin in Plasmodium falciparum is mediated by a quiescence mechanism?. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, mai 2010, mise en ligne Yann-Mikael Dadot, Sant? log, le 18 mai 2010 <o:p></o:p>
(vignette GSK, visuel Institut Pasteur parasites du genre Plasmodium)