Virus de la grippe : sur la piste d'un bouclier protecteur ? inhaler

[Francoise Ramona]

Virus de la grippe : sur la piste d'un bouclier protecteur ? inhaler

PARIS - Une petite mol?cule de synth?se administr?e par voie nasale pourrait permettre de d?clencher au niveau respiratoire la formation d'un bouclier protecteur, ? base de prot?ines, contre les virus de la grippe, selon des travaux fran?ais.
Les chercheurs des instituts publics de recherche en m?decine et agronomie (Inserm et Inra) montrent qu'une prot?ine appel?e PAR2, pr?sente en grande quantit? sur la membrane des cellules de la trach?e, peut jouer un r?le protecteur en cas d'infection par un virus H1N1 chez des souris, d?s lors qu'elle est activ?e par le traitement inhal?.
Cette prot?ine, maillon important du syst?me immunitaire, induit chez les rongeurs une production accrue de substances qui neutralisent le virus en bloquant sa prolif?ration, selon l'?tude paraissant dans "The Journal of Immunology", dat? du 15 juin.
"La prochaine ?tape est de tester toutes les souches : virus de la grippe aviaire (H5N1) et diff?rents H1N1 dont la souche qui a s?vi ? Mexico", indique ? l'AFP le Dr B?atrice Riteau (Inra).
Pour pr?ciser le r?le de PAR2, les chercheurs ont infect? des souris avec une souche H1N1 de laboratoire (mortelle pour la souris et inoffensive pour l'humain) utilis?e depuis des ann?es.
Ils leur ont ensuite administr? par voie nasale un "activateur de PAR2", une toute petite mol?cule tr?s rapide ? synth?tiser, souligne le Dr Riteau.
Le traitement a provoqu? une tr?s forte production par l'organisme d'une prot?ine aux propri?t?s antivirales bien connues -un interf?ron- qui bloque la multiplication du virus et ?vite que l'infection ne s'?tende.
Les souris ont ainsi surv?cu ? l'infection qui autrement leur aurait ?t? fatale.
De plus, l'activation de PAR2 a diminu? substantiellement l'inflammation pulmonaire s?v?re due ? une r?action excessive de l'organisme face au virus.
"Cette r?action excessive est l'une des causes potentielles de mort par la grippe, ? c?t? des surinfections bact?riennes (pneumonies...)", rel?ve Fanny LeBouder, co-auteur de l'?tude.
Ces r?sultats devront ?tre valid?s sur diff?rents animaux dont le furet, avant d'aboutir ? terme ? un traitement.
"Un tel traitement, s'il s'av?rait efficace, pr?sente le gros avantage de n'?tre pas dirig? contre le virus, mais de cibler les cellules qu'il infecte", indique le Dr Ritteau. C'est donc un moyen potentiel de contourner l'apparition de r?sistance aux traitements anti-viraux comme le Tamiflu, li?e aux mutations incessantes des virus grippaux, explique-t-elle.
(?AFP / 08 juin 2009 19h04)





The Journal of Immunology, 2009, 182: 7795-7802.
Copyright ? 2009 by The American Association of Immunologists, Inc.
doi:10.4049/jimmunol.0803743

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</td></tr> </tbody></table> </td></tr></tbody></table> Protective Role for Protease-Activated Receptor-2 against Influenza Virus Pathogenesis via an IFN--Dependent Pathway¹

<nobr>Khaled Khoufache^*</nobr>, <nobr>Fanny LeBouder^*</nobr>, <nobr>Eric Morello^*</nobr>, <nobr>Fabrice Laurent</nobr>, <nobr>Sabine Riffault^*</nobr>, <nobr>Patricia Andrade-Gordon</nobr>, <nobr>Severine Boullier^,?</nobr>, <nobr>Perrine Rousset^||</nobr>, <nobr>Nathalie Vergnolle^?^,||^,#</nobr> and <nobr>B?atrice Riteau²^,*</nobr> ^* Unit? de Virologie et Immunologie Mol?culaires, Unit? de Recherche 892, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Domaine de Vilvert, Jouy-en-Josas, France;  Unit? d?Infectiologie Animale et Sant? Publique, Unit? de Recherche 1282, Infectiologie Animale et Sant? Publique, INRA, Centre de Recherche de Tours, Nouzilly France;  Johnson and Johnson Pharmaceutical Research and Development, Spring House, PA 19477;  INRA, Unit? Mixte de Recherche 1225, Universit? de Toulouse, Ecole Nationale V?t?rinaire Toulouse, Toulouse, France; ^? Universit? de Toulouse III Paul Sabatier, Toulouse, France; ^|| Institut National de la Sant? et de la Recherche M?dicale, Unit? 563, Centre de Physiopathologie de Toulouse Purpan, Toulouse, France; and ^# Department of Pharmacology and Therapeutics, University of Calgary, Calgary, Alberta, Canada
<!-- ABS --> Protease-activated receptor-2 (PAR₂), a receptor highly expressedin the respiratory tract, can influence inflammation at mucosalsurfaces. Although the effects of PAR₂ in the innate immuneresponse to bacterial infection have been documented, knowledgeof its role in the context of viral infection is lacking. Wethus investigated the role of PAR₂ in influenza pathogenesisin vitro and in vivo. In vitro, stimulation of PAR₂ on epithelialcells inhibited influenza virus type A (IAV) replication throughthe production of IFN-. In vivo, stimulation of PAR₂ using specificagonists protected mice from IAV-induced acute lung injury anddeath. This effect correlated with an increased clearance ofIAV in the lungs associated with increased IFN- productionand a decreased presence of neutrophils and RANTES release inbronchoalveolar fluids. More importantly, the protective effectof the PAR₂ agonist was totally abrogated in IFN- -deficientmice. Finally, compared with wild-type mice, PAR₂-deficientmice were more susceptible to IAV infection and displayed moresevere lung inflammation. In these mice higher neutrophil countsand increased RANTES concentration but decreased IFN- levelswere observed in the bronchoalveolar lavages. Collectively,these results showed that PAR₂ plays a protective role duringIAV infection through IFN- production and decreased excessiverecruitment of inflammatory cells to lung alveoli.
<!-- FN --> <!-- null --> The costs of publication of this article were defrayed in partby the payment of page charges. This article must thereforebe hereby marked advertisement in accordance with 18 U.S.C.Section 1734 solely to indicate this fact.
<!-- null --> ¹ This work was supported by the Canadian Institute of HealthResearch (to N.V.), the Foundation Bettencourt-Schueller, andthe Institut National de la Sant? et de la RechercheM?dicale-Avenir Program (to N.V.), as well as by theProjet Transversal de Recherche INRA-Institut Pasteur (to B.R.)and the Agence Nationale de la Recherche (ANR) (to N.V. andB.R.). K.K. and E.M. are recipients of fellowships from theANR and the Region Ile de France, respectively.
<!-- null --> ² Address correspondence and reprint requests to Dr. B?atriceRiteau, Unit? de Virologie et Immunologie Mol?culaires,Unit? de Recherche 892, Institut National de la RechercheAgronomique, Domaine de Vilvert, 78352 Jouy-en-Josas, France.E-mail address: beatrice.riteau@jouy.inra.fr<script type="text/javascript"><!-- var u = "beatrice.riteau", d = "jouy.inra.fr"; document.getElementById("em0").innerHTML = '<a href="mailto:' + u + '@' + d + '">' + u + '@' + d + '<\/a>'//--></script>
<!-- null --> ³ Abbreviations used in this paper: IAV, influenza virus typeA; BALF, bronchoalveolar lavage fluid; PAR, protease-activatedreceptor.

<!-- null -->
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<dl> <dt>IN THIS ISSUE </dt><dd>
The JI 2009 182: 7329-7330. <nobr> [Full Text] </nobr> </dd></dl> http://www.jimmunol.org/cgi/content/...urcetype=HWCIT


<!-- FIN DE LA NEWS --> <!-- DEBUT DES BOUTONS FINANCE --> <script src="http://www.romandie.com/js/modal_message/ajax.js"></script> <script src="http://www.romandie.com/js/modal_message/ajax-dynamic-content.js"></script> <script src="http://www.romandie.com/js/modal_message/modal.js"></script> <table class="colonne_gauche marge_news_int" cellpadding="0" cellspacing="0" width="100%"><tbody><tr><td valign="top"><link rel="stylesheet" type="text/css" href="http://www.romandie.com/js/modal_message/modal.css"> <script type="text/javascript"> messageObj = new DHTML_modalMessage(); // We only create one object of this class messageObj.setShadowOffset(5); // Large shadow function displayStaticMessage(messageContent,cssClass) { messageObj.setHtmlContent(messageContent); messageObj.setSize(600,400); messageObj.setCssClassMessageBox(cssClass); messageObj.setSource(false); // no html source since we want to use a static message here. messageObj.setShadowDivVisible(false); // Disable shadow for these boxes messageObj.display(); } function closeMessage() { messageObj.close(); } </script> </td></tr></tbody></table>

[Francoise Ramona]

Re: Virus de la grippe : sur la piste d'un bouclier protecteur ? inhaler

La voie des cytokines contre le virus grippal

Des recherches fran?aises ouvrent la voie ? une approche originale du traitement de la grippe. Celui-ci viserait non plus le virus mais les cellules qu?il infecte. Une ?quipe de l?INRA et de l?INSERM (Khaled Khoufache and coll.) a mis en ?vidence le r?le majeur d?un r?cepteur membranaire dans la r?ponse immunitaire antivirale, PAR2 (Protease Activated Receptor 2). En le boostant par un peptide activateur, les chercheurs ont d?clench? une tr?s forte production de cytokines, interf?ron gamma, chez des souris infect?es par le virus H1N1. Ces cytokines ont bloqu? la r?plication du virus et l?infection ne s?est pas propag?e, ?vitant le d?c?s des rongeurs.
Des th?rapeutiques de ce type pourraient ainsi ?tre efficaces contre toutes les souches de virus grippaux. Et aussi contre les strat?gies de r?sistance aux traitements mis en ?uvre par ceux-ci.

? Dr F. DUBERT

? The Journal of Immunology ?, 15 juin 2009, volume 182 : 7795-7802, n? 12.
Quotimed.com, le 08/06/2009

http://www.quotimed.com/web/index.cfm?fuseaction=viewflash&waidx=644

[Francoise Ramona]

Re: Virus de la grippe : sur la piste d'un bouclier protecteur ? inhaler




Un peptide capable de bloquer la diffusion virale

Alors qu?une pand?mie de grippe pourrait survenir dans les prochains mois, des chercheurs de l?INRA et de l?INSERM viennent de d?montrer le r?le protecteur d?une prot?ine membranaire contre le virus H1N1. Ces recherches pourraient ouvrir la voie ? un nouveau type de traitement antigrippal.

DES RECHERCHES fran?aises ouvrent de nouvelles perspectives de traitement antigrippal. En ciblant non plus le virus mais les cellules infect?es. Quand le virus de la grippe entre au contact du syst?me respiratoire, il d?clenche une s?rie de r?actions en cha?ne, impliquant un grand nombre de prot?ines. L?une d?entre elles a fait l?objet d?une ?tude particuli?re de la part de chercheurs de l?INRA et de l?INSERM, Khaled Khoufache and coll.. Il s?agit du r?cepteur membranaire PAR2 (Protease-actived r?ceptor 2), pr?sent en grande quantit? sur les cellules de la trach?e. Sa participation majeure dans la r?ponse immunitaire ?tait d?j? connue. En revanche, bien que suppos?, son r?le dans une infection de type viral n?avait, jusqu?? ce jour, jamais pu ?tre d?montr?. C?est maintenant chose faite.
Les ?tudes ont ?t? men?es chez des souris. Les chercheurs les ont infect?es avec une souche de r?f?rence H1N1 (mortelle chez elles, non pathog?ne chez l?homme). Un activateur du PAR2 leur a ensuite ?t? administr? par voie nasale. Il s?agit d?un petit peptide capable de s?attacher au site actif de la prot?ine pour l?activer. Ce traitement a d?clench? une tr?s forte production d?un cytokine, l?interf?ron gamma aux propri?t?s antivirales bien connues. Elle bloque la r?plication du virus et emp?che l?infection de se propager.
L?activation du PAR2 a ainsi permis aux souris de survivre ? cette infection qui aurait d? leur ?tre fatale. De plus les chercheurs ont constat? une att?nuation importante de l?inflammation pulmonaire habituellement constat?e dans ce type d?infection. La raison n?en est pas connue et demanderait des recherches suppl?mentaires.
Les moyens de lutte habituellement utilis?s, comme les vaccins ou les m?dicaments antiviraux, visent le virus en lui-m?me. Cette approche pr?sente l?avantage de cibler les cellules qu?il infecte. Cela permettrait d??tre efficace contre toutes les souches de virus de la grippe. Mais aussi contre les strat?gies mises en ?uvre par le virus pour r?sister aux traitements habituels.

? Dr FRAN?OISE DUBERT

The journal of Immunology, 15 juin 2009, volume182 : 7795-7802, n? 12

Le Quotidien du M?decin du : 10/06/2009