?tude BIVIR dans la grippe Encore 5 semaines pour inclure

[Francoise Ramona]

?tude BIVIR dans la grippe

Encore 5 semaines pour inclure

Planifi?e sur 7 semaines, la phase d?inclusion de BIVIR, cet essai institutionnel ?valuant l?association de deux antineuraminidases dans la grippe, a commenc? il y a 15 jours avec le d?but de l??pid?mie. Pr?s d?une centaine d?inclusions ont d?j? ?t? r?alis?es ? ce jour, ce qui est satisfaisant ? ce stade d?avancement du projet. Il reste encore 5 semaines aux m?decins recruteurs pour enr?ler les 800 sujets manquants.
?labor?e dans l??ventualit? d?une pand?mie ? influenza A, cette ?tude vise ? mieux d?finir les protocoles de prescription et d?utilisation des antineuraminidases, ainsi qu?? r?duire les risques d??mergence de souches r?sistantes. Administr?e en traitement curatif, l?association d?oseltamivir et de zanamivir pourrait ?tre en effet plus efficace que l?une ou l?autre des mol?cules en monoth?rapie sur trois param?tres : dur?e de contagiosit? (en r?duisant l?excr?tion virale), dur?e des sympt?mes et fr?quence des r?sistances crois?es.

Un recrutement valorisant.

Les retours des m?decins participants sont positifs et laissent bon espoir que l?objectif de recrutement soit atteint. ? Une fois le premier patient inclus, tout est plus simple ?, d?clare le Dr C., un des premiers m?decins g?n?ralistes ? avoir recrut?. ? La quantit? de documents ? remplir ne fait plus peur et les ?tapes s?encha?nent naturellement ?. Le temps n?cessaire au m?decin pour inclure un patient est estim? ? 30 minutes avec une indemnisation ? hauteur d?une centaine d?euros par patient. Une fois le processus enclench?, les m?decins se prennent vite au jeu. ? C?est tr?s valorisant de participer ? une ?tude publique, ce qui est assez rare en m?decine g?n?rale. Et avec le test de diagnostic rapide, on sait tout de suite s?il s?agit effectivement d?une grippe ?. Les patients se plient volontiers aux contraintes de l?essai car ils ont acc?s ? un traitement curatif, difficilement accessible en temps normal. Sans compter que, quel que soit le bras de l??tude auquel ils sont affect?s, le traitement administr? contient au moins une mol?cule antivirale.

? Dr IR?NE DROGOU

Le Quotidien du M?decin du : 22/01/2009

http://www.quotimed.com/journal/index.cfm?fuseaction=viewarticle&DartIdx=421862

[Francoise Ramona]

Re: ?tude BIVIR dans la grippe Encore 5 semaines pour inclure

Bith?rapie antivirale en cas de pand?mie grippale ?

Appel ? participation des m?decins g?n?ralistes ? l'essai BIVIR

Pour la saison ?pid?mique hivernale de la grippe 2008-2009, la participation des m?decins g?n?ralistes est souhait?e dans le cadre de l'essai d'une bith?rapie antivirale par oseltamivir et zanamivir. L'objectif est de mieux d?finir les protocoles de prescription et d'utilisation des antineuraminidases dans le cadre d'une ?ventuelle pand?mie ? influenza A et de r?duire les risques d'?mergence de souches r?sistantes.

On recherche 100 m?decins g?n?ralistes pr?ts ? s'engager (S. TOUBON/? LE QUOTIDIEN ?)

ACTUELLEMENT, l'Organisation mondiale pour la sant? (OMS) consid?re que nous sommes face ? un risque potentiel majeur de pand?mie grippale qui pourrait ?tre due ? l'?mergence de nouveaux variants de virus influenza A. Dans le contexte d'une prochaine pand?mie ? virus influenza de type A, les antiviraux ont un r?le important ? jouer lors de la premi?re vague. Ils permettraient de r?duire de mani?re significative les taux de mortalit? en traitant pr?cocement les sujets pr?sentant les premiers signes de l'infection.
En France, l'oseltamivir (Laboratoires Roche) et le zanamivir (Laboratoires GSK) disposent d'une indication dans le traitement curatif et prophylactique de l'infection grippale. Ces deux produits font l'objet de mesures de stockage par l'?tat fran?ais dans le cadre du plan de pr?paration contre une ?ventuelle pand?mie grippale.

Le traitement curatif de la grippe. Les essais princeps publi?s concernant l'efficacit? des monoth?rapies par oseltamivir ou zanamivir dans le traitement curatif de la grippe montrent que ces produits peuvent r?duire la dur?e des sympt?mes de 24 heures avec une diminution significative des niveaux de charge virale dans les s?cr?tions nasopharyng?es. Alors que la pr?valence des virus r?sistant aux antineuraminidases ?tait jusqu'? pr?sent inf?rieure ? 1 %, au cours de l'?pid?mie de grippe saisonni?re 2007-2008, pr?s de 25 % des souches A H1N1 circulant en Europe (et 44 % en France) pr?sentaient une r?sistance naturelle ? l'oseltamivir, mais non au zanamivir, li?e ? la pr?sence d'une mutation (H274Y) dans la neuraminidase. Cette r?sistance virologique n'a pas entra?n? de r?sistance clinique au traitement des cas symptomatiques par oseltamivir (Lackenby A., 2008 ; Collins P. J., 2008 ; Van der Werf S., 2008).

Afin de mieux d?finir les protocoles de prescription et d'utilisation des antineuraminidases dans le cadre d'une pand?mie ? influenza A et de r?duire le risque d'?mergence de souches r?sistantes, il para?t opportun de d?terminer s'il existe un b?n?fice virologique (dur?e d'excr?tion virale) et clinique (dur?e des sympt?mes) ? l'utilisation d'une bith?rapie par rapport ? une monoth?rapie fond?e sur l'utilisation d'antineuraminidases. M?me si les deux mol?cules appartiennent ? la m?me classe d'antiviraux, cette association pourrait avoir un effet synergique du fait de diff?rences significatives entre les cin?tiques de distribution et la biodisponibilit? des deux produits. De plus, dans la perspective d'une pand?mie avec un virus portant une neuraminidase de sous-type N1, il appara?t que les mutations conf?rant une r?sistance vis-?-vis des deux mol?cules ne sont pas strictement identiques.

Au moins trois int?r?ts. D?s lors, l'association de ces deux produits appartenant ? la m?me classe peut avoir au moins trois int?r?ts : une r?duction de la dur?e de l'excr?tion virale avec une diminution de la dur?e de contagiosit?, effet essentiel en cas de pand?mie ; une r?duction significative de la dur?e des sympt?mes cliniques et de ses complications ; une r?duction de la fr?quence des mutations de r?sistances crois?es ou non aux deux inhibiteurs de la neuraminidase.

Afin d'?valuer l'impact virologique et clinique de l'association de deux inhibiteurs de la neuraminidase et de rationaliser l'utilisation de ces antiviraux lors d'une pand?mie, un essai, intitul? BIVIR, sera r?alis? en France m?tropolitaine lors de la prochaine ?pid?mie de grippe saisonni?re. Randomis? en double insu, il comparera l'association oseltamivir-zanamivir ? l'utilisation de l'oseltamivir avec placebo et de zanamivir avec placebo dans le traitement curatif de la grippe A.

Environ 100 m?decins g?n?ralistes lib?raux. D?s ? pr?sent, des m?decins des r?seaux sp?cialis?s, Sentinelles (INSERM) et GROG, se sont port?s volontaires pour participer ? cet essai th?rapeutique. Nous recherchons encore environ 100 m?decins g?n?ralistes lib?raux en France m?tropolitaine qui seraient pr?ts ? s'y engager. La charge de travail incombant ? ces m?decins est : la s?lection des patients apr?s la r?alisation d'un test de diagnostic rapide (test rapide sur bandelette EIA apr?s un ?couvillonnage nasal) des virus influenza humains qui devra ?tre positif pour l'inclusion des patients ; le recueil des consentements ; la randomisation par l'interm?diaire d'un serveur vocal ; le recueil des donn?es d'inclusion ; la remise des traitements ; une visite de contr?le ? J7. La participation ? cette ?tude sera indemnis?e au prorata des inclusions r?alis?es.

Pour plus d'informations, les candidats devront contacter le chef de projet de l'essai, le Dr C?cile Charlois au 01.57.27.78.68, e-mail : cecile.charlois-ou@paris7.jussieu.fr.

> COMIT? DE PILOTAGE (voir encadr?)

R?f?rences:
? Lackenby A, Hungnes O, Dudman SG, Meijer A, Paget WJ, Hay AJ, Zambon MC. Emergence of resistance to oseltamivir among influenza A (H1N1) viruses in Europe. ? Euro Surveill ?, 2008 Jan 31 ; 13(5). pii : 8026.
? Collins PJ, Haire LF, Lin YP, Liu J, Russell RJ, Walker PA, Skehel JJ, Martin SR, Hay AJ, Gamblin SJ. Crystal structures of oseltamivir-resistant influenza virus neuraminidase mutants. ? Nature ?, 2008.
? Van der Werf S et coll. Determinants of viability of influenza A viruses harboring an NS segment with heterotypic type C non-coding sequences. The third European Influenza Conference, Villamoura, Portugal, 14-17 septembre 2008 : P6-026.

Le comit? de pilotage

Laurent Andr?oletti (laboratoire de virologie m?dicale et mol?culaire, h?pital Robert-Debr?, EA-3796, IFR53, CHU et facult? de m?decine, Reims) ; Thierry Blanchon (r?seau Sentinelles, INSERM UPMC UMR S 707) ; Fabrice Carrat (h?pital Saint-Antoine, APHP, INSERM UPMC UMR S 707) ; Xavier Duval (CIC GH Bichat - Claude-Bernard, AP-HP, Paris) ; Aur?lie Guimfack (d?l?gation de la recherche clinique, AP-HP) ; Catherine Leport (investigateur coordonnateur), universit? Paris-VII, service des maladies infectieuses, GH Bichat - Claude-Bernard, AP-HP, Paris) ; Bruno Lina (groupement hospitalier Est, HCL, CNR du virus influenzae r?gion Sud, Lyon) ; Sandrine Loubi?re (INSERM U912, ORS PACA, Marseille) ; France Mentr? (INSERM et universit? Paris-VII UMR738, UF de biostatistiques, GH Bichat - Claude-Bernard, AP-HP, Paris) ; Anne Mosnier (r?seau GROG, Add GROG, Paris) ; Annick Tibi (AGEPS, pharmacie centrale des h?pitaux, AP-HP) ; Florence Tubach (URC Paris-Nord, GH Bichat - Claude-Bernard, AP-HP, Paris) ; Sylvie van der Werf (Institut Pasteur, CNR du virus influenzae r?gion Nord, Paris).


Le Quotidien du M?decin du : 25/09/2008

http://www.quotimed.com/recherche/index.cfm?fuseaction=viewArticle&DArtIdx=415931

[Francoise Ramona]

Re: ?tude BIVIR dans la grippe Encore 5 semaines pour inclure

Recherche publique sur la grippe 2009

Un mois d?terminant pour les essais BIVIR et Gripmask

SI LA GRIPPE EST une maladie commune, de nombreuses questions restent sans r?ponse et le temps consacr? ? sa recherche est impos? par le rythme des ?pid?mies.
Cette ann?e, l??pid?mie de grippe a d?but? fin d?cembre en France m?tropolitaine et l?on estime qu?elle devrait se terminer d?ici quatre semaines. C?est ?galement le temps qu?il reste aux m?decins et aux chercheurs, participant ? un essai clinique sur la grippe, pour inclure le nombre de patients n?cessaire permettant de r?pondre aux hypoth?ses soulev?es.
Deux grandes questions sur la grippe sont au c?ur de la recherche publique cette ann?e. Chacune devrait permettre de mieux se pr?parer ? la prochaine pand?mie : ? une bith?rapie antivirale (zanamivir + oseltamivir) est-elle plus efficace qu?une monoth?rapie ? ?, question pos?e par l?essai BIVIR et ? L?utilisation de masques chirurgicaux permet-elle de r?duire la transmission grippale au sein du foyer ? ? analys?e par l?essai Gripmask.
Les inclusions de ces deux essais, r?alis?es par des m?decins g?n?ralistes lib?raux, avancent bien, mais doivent encore s?amplifier pour atteindre le but attendu. Les quatre semaines qui viennent seront d?terminantes pour que ces projets puissent ?tre men?s ? bien : c?est-?-dire inclure et suivre respectivement 900 et 372 patients. Les deux graphes ci-dessous pr?sentent les courbes d?inclusion r?elles et th?oriques.

? R?SEAU SENTINELLES

Le Quotidien du M?decin du : 30/01/2009

http://www.quotimed.com/journal/index.cfm?fuseaction=viewarticle&DartIdx=422201

[Francoise Ramona]

Re: ?tude BIVIR dans la grippe Encore 5 semaines pour inclure

Grippe, nouvelle strat?gie th?rapeutique ?

La recherche fran?aise se mobilise.

? L?HEURE o? la recherche fran?aise conduit une r?flexion strat?gique sur son avenir et sa capacit? ? jouer un r?le ? un haut niveau international, les chercheurs de diff?rentes sp?cialit?s et les m?decins praticiens conjuguent leurs efforts pour r?pondre plus efficacement aux questions pos?es par la grippe. Dans ce secteur tr?s concurrentiel, diff?rents groupes fran?ais travaillant sur la grippe de fa?on relativement ind?pendante jusqu?? pr?sent, se sont rassembl?s pour ?laborer en commun des projets de recherche d?terminants en vue d?une possible pand?mie grippale. Deux essais compl?mentaires ont ainsi ?t? mis en place lors de la saison grippale 2008/2009 pour r?pondre ? la question ? l?utilisation d?une bi-th?rapie antivirale sera-t-elle plus efficace qu?une monoth?rapie pour le traitement de la maladie et le contr?le de la transmission du virus ? ?. La concertation des diff?rents intervenants a permis l??laboration de deux protocoles BIVIR et COMBINA analysant cette question sous un angle diff?rent et compl?mentaire.
La France peut se r?jouir que ces essais f?d?rant un r?seau d?acteurs, chercheurs et cliniciens, en m?decine g?n?rale et hospitali?re, lui permettront d??tre ? la pointe de la recherche th?rapeutique sur la grippe, et d??tre pr?te ? animer ensemble la mobilisation des professionnels de sant? en cas de survenue d?une pand?mie grippale.

Comit?s de pilotage des essais BIVIR et COMBINA

Le Quotidien du M?decin du : 20/02/2009

http://www.quotimed.com/journal/index.cfm?fuseaction=viewarticle&DartIdx=422973