Passage placentaire des Listeria

[Francoise Ramona]

Passage placentaire des Listeria

Le r?le des prot?ines d'invasion est pr?cis?




Les prot?ines InIA et InIB sont n?cessaires au passage placentaire des Listeria (bsip)




ON EN SAIT d?sormais un peu plus sur les m?canismes de passage de la barri?re placentaire de Listeria monocytogenes. Gr?ce ? deux mod?les animaux, la gerbille et une souris transg?nique, qui expriment de fa?on ubiquitaire l'E-cadh?rine humaine, l'?quipe des Drs Pascale Cossart et Marc Lecuit (Institut Pasteur et h?pital Necker - Enfants-Malades) a analys? les interactions entre les deux prot?ines responsables de l'invasion bact?rienne, InIA et InIB, et les cellules syncytiotrophoblastiques.


In vitro, InIA et InIB sont, chacune d'elles, suffisantes pour p?n?trer dans les cellules qui expriment les r?cepteurs E-cadh?rine (pour InIA) ou Met associ?s ? gC1qR et certaines prot?oglycanes (pour InIB). Par ailleurs, in vivo, au niveau de la barri?re intestinale, la prot?ine InIA peut fonctionner de fa?on exclusive sans InIB associ?e pour exercer sa fonction pathog?ne.

R?cepteurs aux deux prot?ines bact?riennes. Les mod?les animaux qui avaient ?t? utilis?s jusqu'? pr?sent (cochon d'Inde ou souris non transg?nique) n'avaient pas permis de comprendre de fa?on pr?cise les m?canismes impliqu?s dans le passage bact?rien du syncytiotrophoblaste, en raison de l'absence d'expression des r?cepteurs aux deux prot?ines bact?riennes. D'o? l'id?e d'utiliser la gerbille, un h?te naturel de L.monocytogenes, et une souris transg?nique qui expriment de fa?on ubiquitaire l'E-cadh?rine humaine.

Dans les deux mod?les animaux d?velopp?s par les chercheurs fran?ais, InIA seule ne permet pas le passage de la barri?re placentaire. Or le placenta est le seul tissu humain, avec probablement certains vaisseaux c?r?braux, o? l'E-cadh?rine est accessible directement ? partir de la circulation sanguine syst?mique.


Ces donn?es sugg?rent qu'InIA pourrait jouer un r?le d'interm?diaire dans l'adh?rence de la bact?rie pr?sente dans la circulation maternelle ? l'interface materno-foetale syncytiotrophoblastique. N?anmoins, InIA ? elle seule ne semble pas suffisante pour conduire ? l'invasion bact?rienne en l'absence d'InIB en raison de la non-fonctionnalit? des effecteurs intracellulaires en pr?sence d'une prot?ine unique. Par ailleurs, InIB en l'absence d'InIA ne peut agir in vivo contrairement ? ce qui avait ?t? observ? in vitro.


Ces observations sugg?rent que l'invasion bact?rienne m?di?e par InIA est un pr?requis essentiel ? l'invasion placentaire tissulaire m?di?e par InIB. D'autres bact?ries peuvent aussi franchir les barri?res intestinale et materno-foetale. Il est possible que les m?canismes mis en oeuvre soient proches de ceux qui existent pour L.monocytogenes.

> Dr ISABELLE CATALA

? Nature ? on line.

Le Quotidien du M?decin du : 18/09/2008

http://www.quotimed.com/journal/index.cfm?fuseaction=viewarticle&DartIdx=415537

Letters to Nature

Nature , | <abbr title="Digital Object Identifier">doi</abbr>:10.1038/nature07303; Received 19 March 2008; Accepted 30 July 2008; Published online 17 September 20O8



Conjugated action of two species-specific invasion proteins for fetoplacental listeriosis

Olivier Disson^1,^2,¹⁰, Sol?ne Grayo^1,^2,^3,¹⁰, Eug?nie Huillet^4,^5,^6,¹⁰, Georgios Nikitas^1,², Francina Langa-Vives⁷, Olivier Dussurget^4,^5,⁶, Marie Ragon³, Alban Le Monnier³, Charles Babinet^8,¹¹, Pascale Cossart^4,^5,⁶ & Marc Lecuit^1,^2,^3,⁹

1. Institut Pasteur, Groupe Microorganismes et Barri?res de l'H?te, Unit? des Interactions Bact?ries-Cellules, F-75015 Paris, France
2. Inserm Avenir U604, F-75015 Paris, France
3. Institut Pasteur, Centre National de R?f?rence des Listeria, F-75015 Paris, France
4. Institut Pasteur, Unit? des Interactions Bact?ries-Cellules, F-75015 Paris, France
5. Inserm U604, F-75015 Paris, France
6. INRA USC2020, F-75015 Paris, France
7. Institut Pasteur, Centre d'Ing?nierie G?n?tique Murine, F-75015 Paris, France
8. Institut Pasteur, Unit? de Biologie du D?veloppement, F-75015 Paris, France
9. Centre d'Infectiologie Necker-Pasteur, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, H?pital Necker-Enfants malades, Assistance Publique-H?pitaux de Paris, Universit? Paris Descartes, F-75015 Paris, France
10. These authors contributed equally to this work.
11. Deceased.

Correspondence to: Marc Lecuit^1,^2,^3,⁹ Correspondence and requests for materials should be addressed to M.L. (Email: mlecuit@pasteur.fr).

Top of pageAbstract

The ability to cross host barriers is an essential virulence determinant of invasive microbial pathogens. Listeria monocytogenes is a model microorganism that crosses human intestinal and placental barriers, and causes severe maternofetal infections by an unknown mechanism¹. Several studies have helped to characterize the bacterial invasion proteins InlA and InlB². However, their respective species specificity has complicated investigations on their in vivo role^3,⁴. Here we describe two novel and complementary animal models for human listeriosis: the gerbil, a natural host for L. monocytogenes, and a knock-in mouse line ubiquitously expressing humanized E-cadherin. Using these two models, we uncover the essential and interdependent roles of InlA and InlB in fetoplacental listeriosis, and thereby decipher the molecular mechanism underlying the ability of a microbe to target and cross the placental barrier.

http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature07303.html